N-棕櫚酰乙醇胺對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠焦慮抑郁樣行為的影響

“上海酶聯(lián)文獻(xiàn)”［摘 要］ 目的: 采用慢性束縛應(yīng)激小鼠模型，研究 N-棕櫚酰乙醇胺( N-palmitoylethanolamide，PEA) 對(duì)小鼠焦慮抑郁樣行為的影響，進(jìn)一步探討 PEA 抗小鼠焦慮抑郁作用的可能機(jī)制。方法: 小鼠分為正常對(duì)照組、模型組、氟西汀( 10 mg /kg) 組和 PEA 2. 5、5、10 mg /kg 組，每天灌胃給藥后 30 min，將小鼠( 除了正常對(duì)照組) 放置于有機(jī)玻璃管內(nèi)接受 4 h 的慢性束縛應(yīng)激，持續(xù) 21 d。第 22 天采用曠場實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)觀察 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠抑郁樣行為的影響; 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)探討 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠焦慮樣行為的影響; 水迷宮方法分析 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠學(xué)習(xí)、記憶、空間定向和認(rèn)知功能等方面的作用; ELISA 方法檢測慢性束縛應(yīng)激小鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素( adrenocorticotropic hormone，ACTH) 、皮質(zhì)醇( cortisol，CORT) 及海馬 5-羥色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT) 含量的變化; 可見分光光度法檢測海馬乙酰膽堿酯酶( acetylcholinesterase，AChE) 活性的改變。結(jié)果: 與模型組相比，在小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中，PEA 及氟西汀組小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯減少; 曠場試驗(yàn)中，PEA 及氟西汀明顯增加小鼠水平移動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)總時(shí)間，但只有 PEA 10 mg /kg 及氟西汀組增加了小鼠直立次數(shù); 在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中， PEA 及氟西汀明顯增加小鼠開臂進(jìn)入次數(shù)、開臂停留時(shí)間百分比及在臂總移動(dòng)距離; 在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠尋臺(tái)潛伏期，PEA 10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠搜尋距離。與應(yīng)激模型組比較，PEA 2. 5 ～ 10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清中 ACTH 水平，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清 CORT 水平及小鼠腎上腺指數(shù)，PEA 10 mg /kg 及氟西汀顯著增高海馬 5-HT 含量，降低海馬 AChE 活性，但 PEA 2. 5和5 mg /kg 組海馬組織中 5-HT 含量及 AChE 活性則無明顯改變。結(jié)論: PEA 對(duì)束縛應(yīng)激模型小鼠的焦慮及抑郁樣行為具有一定的拮抗作用，其具體作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)下丘腦 － 垂體 － 腎上腺軸功能、增加海馬單胺類遞質(zhì) 5-HT 水平及參與中樞膽堿系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。